Miglioramenti statisticamente significativi nel tasso di cambiamento del parametro T2 della MRI rispetto al controllo coerenti con i miglioramenti dimostrati nelle valutazioni della funzionalità muscolare nel trial MoveDMD

CAMBRIDGE, Mass., 25 aprile, 2018 – Catabasis Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:CATB), una Company biofarmaceutica, ha annunciato oggi nuovi risultati positivi sull’efficacia, ottenuti con la risonanza magnetica, che mostrano un rallentamento della progressione della patologia nei bambini con distrofia muscolare di Duchenne (DMD) nello studio MoveDMD durante le 48 settimane di trattamento con edasalonexent. Nello studio di fase 2 MoveDMD, e nell’estensione in aperto, sono state eseguite sia la risonanza magnetica per immagini (MRI) che la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS).  Sono stati osservati miglioramenti statisticamente significativi  nel tasso di cambiamento dell’MRI T2 composito della parte inferiore della gamba a 12, 24, 36 e 48 settimane di somministrazione orale di edasalonexent a 100mg/kg rispetto al periodo di controllo in cui non è stato effettuato il trattamento (p<0.05 per tutti i tempi). Sono stati anche dimostrati miglioramenti nei cambiamenti della frazione di grasso nella MRS sia nel soleo che nel vasto laterale (VL) durante le 48 settimane di trattamento con edasalonexent rispetto al periodo di controllo in cui non è stato effettuato il trattamento. Questi dati sono stati presentati oggi al 70° convegno annuale della  American Academy of Neurology a Los Angeles, CA. Questi miglioramenti nella MRI T2 e nella MRS per la frazione di grasso mostrano un rallentamento della progressione della patologia e si aggiungono ai miglioramenti osservati in tutte le valutazioni della funzionalità muscolare durante più di un anno di trattamento con edasalonexent.

“I risultati dello studio MoveDMD riportati fino ad oggi sono coerenti e supportano edasalonexent come terapia in grado di modificare la patologia. Nel complesso, nello studio MoveDMD edasalonexent ha rallentato la progressione di questa patologia in base ai miglioramenti nelle valutazioni multiple delle funzioni fisiche e dei biomarcatori della salute muscolare e dell’infiammazione”, ha detto Jill C. Milne, Ph.D., Chief Executive Officer di Catabasis. “Crediamo che questi effetti si tradurranno sostanzialmente in un mantenimento più duraturo delle abilità funzionali dei bambini con la Duchenne.”

“Sono molto incoraggiato dalla vista di questi dati emergenti con cambiamenti favorevoli nell’MRI  e dei risultati delle valutazioni della funzionalità muscolare con edasalonexent, che si discostano chiaramente dalla progressione della patologia non trattata che vedo nei bambini Duchenne in questa fascia di età”, ha detto Richard Finkel, M.D., Chief, Division of Neurology, Department of Pediatrics al Nemours Children’s Hospital, Orlando e sperimentatore principale dello studio. “C’è un forte bisogno di una terapia con un profilo di sicurezza e tollerabilità come quello di edasalonexent per i tanti bambini colpiti da questa devastante patologia.”

L’MRI è un approccio non invasivo per valutare la progressione della patologia nella DMD. L’MRI T2, così come la frazione grassa e T2 della MRS, sono state eseguite nello studio di fase 2 MoveDMD e nell’estensione in aperto. Le misurazioni T2 della MRI combinano l’infiammazione e il grasso in un’unica misurazione. La T2 della MRS misura la componente infiammatoria in modo indipendentemente e la frazione grassa della MRS misura la quantità di grasso nel muscolo. Quando i bambini DMD diventano grandi la quantità di grasso nei loro muscoli aumenta con una conseguente perdita delle abilità funzionali. È noto che i cambiamenti nella T2 della MRI e nella frazione di grasso nella MRS sono correlati con i cambiamenti nella funzionalità dei bambini con la DMD. Aumenti in entrambe le misure correlano fortemente con prestazioni peggiori nei test funzionali a tempo e predicono una perdita futura delle abilità funzionali. La FDA considera la MRI come un importante endpoint precoce di supporto nel dimostrare un effetto terapeutico come menzionato nelle linee guida della FDA, recentemente divulgate, sullo sviluppo nella DMD.

Sono stati osservati miglioramenti statisticamente significativi nel tasso di cambiamento della T2 nella MRI composita della gamba inferiore a 12, 24, 36 e 48 settimane di trattamento orale con 100mg/kg di edasalonexent rispetto al periodo di controllo di non trattamento (p<0.05 in tutti i tempi). Dopo 48 settimane di trattamento con edasalonexent 100mg/kg, la frazione di grasso nella MRS del muscolo del soleo è aumentata in media del 0.85% mentre negli stessi bambini durante il periodo di controllo in assenza di trattamento l’aumento medio annuale era del 2.6% all’anno. I bambini dello studio di storia naturale ImagingDMD, che erano per la maggior parte sotto steroidi, hanno avuto un aumento nella frazione grassa del soleo di circa 3% all’anno. Dopo 48 settimane di trattamento con edasalonexent, la frazione di grasso nella MRS nel VL (uno dei quadricipiti) è aumentata del 5.9% mentre negli stessi bambini durante il periodo di controllo in assenza del trattamento l’aumento annuo medio è stato del 10.4% all’anno. I bambini dello studio comparativo di storia naturale ImagingDMD, che erano in gran parte in trattamento cronico con gli steroidi, hanno avuto un aumento nella frazione di grasso nel VL di circa il 7% all’anno. La T2 della MRS del soleo e del VL è diminuita rispetto al basale. I cambiamenti nel tasso di aumento della frazione di grasso nei muscoli del soleo e VL dimostrano una stabilità migliore con il trattamento con edasalonexent nello studio MoveDMD, con un minore aumento di grasso nei loro muscoli rispetto agli stessi bambini prima del trattamento. L’aumento nella frazione di grasso osservata nel trattamento con edasalonexent è stato anche minore di quello osservato nella storia naturale in una diversa popolazione di bambini DMD.

Coerentemente con questi dati di risonanza magnetica, nello studio di fase 2 MoveDMD e nell’estensione in aperto, è stata osservata una conservazione della funzione muscolare e un rallentamento della progressione della patologia nei bambini trattati con edasalonexent rispetto al tasso di cambiamento durante il periodo di controllo prima di ricevere edasalonexent. Durante un anno di trattamento, il gruppo trattato con 100mg/kg/giorno ha mostrato miglioramenti coerenti e clinicamente significativi nei tassi di declino rispetto ai tassi di cambiamento durante il periodo di controllo in tutte e quattro le valutazioni della funzione muscolare: i tre test funzionali a tempo (10metri cammino/corsa, salita dei 4 gradini e tempo per alzarsi), così come nella North Star Ambulatory Assessment (NSAA), una valutazione globale integrata della funzione muscolare.

Edasalonexent è sviluppato come una potenziale terapia per modificare la patologia in tutti i pazienti affetti dalla DMD, indipendentemente dalla loro mutazione. Non sono state osservate evidenze di effetti collaterali o di problematiche sulla sicurezza generalmente collegate con gli attuali standard di cura dopo più di 37 anni-paziente di esposizione a edasalonexent. Catabasis sta progettando un singolo studio di fase 3, su scala mondiale, per valutare l’efficacia e la sicurezza di edasalonexent ai fini della registrazione, dipendentemente dal reperimento del capitale.

Traduzione a cura dell’Ufficio Scientifico di Parent Project onlus